Descrição: De Arrascaeta estreou pelo Defensor Sporting na Primera División uruguaia em outubro de 2012, quatro meses após seu aniversário de 18 anos. Em 2013 venceu o Torneio Clausura, mas perdeu a decisão do Campeonato Uruguaio para o Peñarol. As atuações pelo Defensor em sua campanha até às semifinais da Libertadores de 2014 atraíram o interesse do então campeão brasileiro Cruzeiro, que assinou com o jogador em janeiro de 2015.
Não demorou a se firmar pelo clube mineiro, sendo um dos grandes destaques do time nas temporadas seguintes. Em fevereiro de 2017 completou 100 jogos com a camisa celeste. No mesmo ano marcou o gol de empate no jogo de ida da final da Copa do Brasil contra o Flamengo, conquistando o título posteriormente no Mineirão. Em 2018 se tornou o estrangeiro com mais partidas pelo Cruzeiro. Foi peça chave nas conquistas do Campeonato Mineiro e do bicampeonato da Copa do Brasil.
É presença constante nas convocações da seleção uruguaia desde 2014, tendo disputado a Copa América de 2015 e a Copa do Mundo de 2018. No começo de 2019, após uma negociação polêmica, foi vendido ao Flamengo, na transação mais cara da história do futebol brasileiro. Assinou contrato por 5 anos.